2021年8月29日，在第24届成都车展上，梅赛德斯-奔驰官方宣布，2021款奔驰S级正式上市。本届成都车展上，2021款奔驰S级轿车携S 400 L商务型、S 400 L豪华型、S 450 L、S 450 L 4MATIC、S 500 L 4MATIC，共5款年款车型上市，厂商建议零售价区间为人民币91.78-183.88万元。
奔驰全新的外观设计语言，追根溯源是从现款奔驰CLS开始的。狭长的楔形头灯、三角形尾灯、内凹的多边形中网等等，都是代表元素。全新一代S级延续了这样的设计，也让人们对S级的全新风格褒贬不一。
在内饰方面，全新S级内饰的整体设计思路来自豪华游艇上的制造理念，中控台使用了分层式设计，以容纳巨大的AR-HUD抬头显示系统、全液晶仪表盘，以及12.8英寸的OLED中控多媒体触摸屏。
2021款S级轿车将更多的豪华与智能配置覆盖近乎全系车型。全系标配12.8 英寸可触摸OLED中央显示屏，画质清晰，操作体验灵敏流畅。S 450 L及以上车型均配备了后排安全带递送器，当乘客落座后排并关上车门时，无需转动身体，车辆将自动递上安全带。此外，S 500 L 4MATIC还新增标配了支持前后排肢体语言识别的“智能感应助理”，可调节车内照明位置、亮度和色温的自适应后排照明系统，以及后排舒适组件等。
动力方面，2021款S级相比此前上市的车型有少许变化，其中S450以及S400车型更换为2.5T+ISG（48V）的组合，S500则没有变化，依旧搭载3.0T发动机。传动系统方面，2021款S级均匹配9速手自一体变速箱。
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